癌病是世界第二大死因，2018年全世界癌病兴新患者约有18十万例，因癌病身亡960万例，对比于其他国家，在我国癌病患病率、致死率居全世界第一。现阶段，癌症治疗最普遍的办法是化学治疗(放化疗)，但其副作用大，易造成多药抗药性，对人体别的非病变位置损害比较严重。高聚物金纳米颗粒做为治疗药物媒介的靶向治疗寄送系统软件在癌症治疗和确诊具备里程碑式实际意义。运用恶性肿瘤结构中非特异过表达的分子标记物能够 完成恶性肿瘤靶向治疗药物寄送，如整合素、叶酸片蛋白激酶、抗原、体细胞粘附分子结构等。 

1壳聚糖及化合物的特性和装饰

1．1壳聚糖 

几丁质(图1)又被称为褐藻酸钠，是由N-乙酰-2-脱氨-2-羟基-D-葡萄糖水以β-l，4-糖苷键联接而成的含糖量，普遍出现于泥锹等深海甲壳类动物的壳子和细菌、藻类植物的植物细胞等。壳聚糖是褐藻酸钠的脱乙酰化物质，是大自然中唯一的纯天然正离子含糖量。壳聚糖不溶解于水和碱性溶液，可迟缓溶解稀酸溶液，产生粘稠全透明的胶体溶液;其脱乙酰水平越高、相对性分子质量越小，越可溶强电解质和稀酸溶液中。壳聚糖有着优良的相溶性、粘附、生物降解性、涂膜性，且不含毒性，是一种优异的药品媒介，普遍用来制取微米和纳米递药媒介颗粒。壳聚糖在水中可自组装成纳米技术大小的脂质体，因而被用于不一样药品的潜在性媒介，比如小分子药物、活性多肽、蛋白、DNA和胃肠外敷药等。壳聚糖颗粒包载的药品理化性质更为平稳;针对水溶差的药品，壳聚糖包载能够 提升其总混速度和使用率。 

1．2羧甲基壳聚糖 

壳聚糖的C-2羟基和C-6甲基可做为活力结构域开展化学修饰，这种官能团能够 非常容易被不一样品种的配位、官能团异构开展装饰产生各种各样化合物，进而更普遍地拓展壳聚糖的主要用途，比如：季铵化、羧甲基化、碳醇化、烷基化、酯化反应等。壳聚糖的有机化学改性材料使其具备控制的溶解度、正离子特点和吸水性等。羧甲基壳聚糖(carboxymethylchitosan，CMC)是壳聚糖的羧甲基化合物，见图1。在壳聚糖构造中引进羧甲基能明显提升壳聚糖在中性化和偏碱pH值下的溶解性。因为产生羧基盐、毁坏壳聚糖的二级结构，减少了晶粒大小，促使CMC具备更强的水溶。羧甲基壳聚糖在不一样pH值自然环境下的水溶受羧甲基化水平的操纵，因而羧甲基壳聚糖具备不错的pH值敏感度。羧甲基壳聚糖会在甲基或羟基上产生替代，关键构造如图所示1所显示，当取代度＜1时，羧甲基的替代关键是在甲基上;当取代度贴近1和高过1时，才会一起在羟基上产生羧甲基替代，产生O，N-羧甲基壳聚糖。羧甲基壳聚糖在水溶性物质中具备自组装特点，使其在水中非常容易产生纳米颗粒，因而在药品寄送、微生物显像和基因疗法运用层面展示出很大的发展潜力。

1．3壳聚糖以及化合物的装饰对策 

壳聚糖因为其无毒性、相溶性、生物降解性、微生物粘附和正离子特点，是一种具有发展潜力的药品媒介。殊不知，壳聚糖在生理学pH值(pH值＞6)下的欠佳溶解性及靶向治疗非特异较低，促使其在生命科学中的独立运用受限制。对壳聚糖开展化学修饰能够 更改壳聚糖的化学物理特性，进而实现改进壳聚糖的溶解性、吸水性、亲脂、靶向治疗性，更改金纳米颗粒的粒度和Zeta电位差等，促使壳聚糖化合物具备更为宽广的运用室内空间。 

1．3．1叶酸片装饰的壳聚糖化合物 

处理壳聚糖靶向治疗性不够最立即的对策是将具备靶向治疗效用的分子结构离子键合到壳聚糖框架上，比如抗原、生长激素、叶酸片。因为叶酸片蛋白激酶在肿瘤干细胞表层过表达，叶酸片可根据蛋白激酶受体的体细胞内吞功效靶向治疗进到肿瘤干细胞，运用叶酸片做为靶向治疗配位能够 将各种药品重力梯度传送到叶酸片蛋白激酶阳性细胞，进而提高体细胞对药品的摄入。叶酸片可根据羧基与壳聚糖的C-2位羟基开展共价键融合，进而在壳聚糖框架引进叶酸片。叶酸片装饰的壳聚糖能够 在水中产生均值粒度为50～400nm、含有正电的纳米颗粒，可做为靶向治疗媒介将药品、遗传基因等靶向治疗寄送到恶性肿瘤机构，用以肿瘤治疗或检验。相对性于传统式制剂和独立的壳聚糖金纳米颗粒，叶酸片-壳聚糖能够 明显提高肿瘤干细胞对药品的摄入、提升药品在恶性肿瘤结构中的浓度值，摆脱抗药性，降低药品的使用量、减少药品副作用。相近地，叶酸片装饰的羧甲基壳聚糖除开叶酸片-壳聚糖具备的特性外，还有着一定的pH值敏感度和缓控性。 

1．3．2作用官能团装饰的叶酸片-壳聚糖化合物 

在叶酸片装饰的壳聚糖化合物中，叶酸片的取代度一般＜10%，因而壳聚糖的C-2羟基和C-6甲基仍然可做为活力结构域开展化学修饰，进而对叶酸片-壳聚糖化合物开展进一步的改性材料(图2)。这种作用官能团能够是亲水基团、亲水性官能团、永磁材料官能团，能够是单一装饰还可以是组成装饰，不一样的作用官能团给与壳聚糖不一样的特性，见表1。叶酸片-壳聚糖化合物历经作用官能团的进一步装饰后，能够提升载剂量、更改金纳米颗粒的粒度遍布、授予原材料磁回应、溫度比较敏感等特点，其构造装饰对策见图2。聚乙二醇装饰是提升叶酸片-壳聚糖化合物吸水性最常见的对策，聚乙二醇的装饰促使原材料有着更强的溶解和相溶性，能能够更好地负荷药品或是遗传基因，提升恶性肿瘤靶向治疗传送高效率。胆汁酸类、油酸类根据羧基与C-6甲基开展共价键融合，可提升叶酸片-壳聚糖化合物的疏水性;进而使原材料在水中产生具备亲水性核心的金纳米颗粒，能够能够更好地负荷水溶较弱的药品，提升载剂量。相近地，永磁材料、温敏原材料、感光原材料、纳米碳管等作用官能团均可根据离子键与叶酸片-壳聚糖化合物开展耦联，进而授予壳聚糖磁回应、温敏、感光、莹光等特点。 

2恶性肿瘤靶向治疗中药制剂运用

靶向治疗中药制剂也被称作靶向治疗给药系统软件，是近些年生物医学工程科学研究的关键。靶向治疗中药制剂运用媒介、配位和抗原等靶向治疗非特异原材料将药品专一性地导向性于靶器官、靶机构，而对非靶机构基本上沒有相互影响。靶向治疗中药制剂能够 降低药品的需求量，提升其溶出度，减少药品副作用。按其作用机制，能够将其分成积极靶向治疗中药制剂、处于被动靶向治疗中药制剂和回应性靶向治疗中药制剂。

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