2.2 配伍前后化学成分

当归六黄汤的药效物质有阿魏酸、小檗碱、黄连碱、黄芩素、汉黄芩素、黄芩苷等。由于成分本身的结构特性，药材中的各个成分可能在配伍时发生反应，从而使其成分及其含量有所变化，改变其药理药效作用。上述当归六黄汤中发挥药理作用的成分，在配伍过程中，生成不溶性化合物。通过整理近些年来有关对当归六黄汤配伍前后化学成分的研究发现：各组分药材水溶性浸出物的总含量略低于复方药材水溶性浸出物，分煎液中的盐酸小檗碱、阿魏酸和黄芩苷的含量均高于合煎液。相关研究表明，黄芩苷、汉黄芩苷能与小檗碱形成不溶性复合物，进一步解释了当归六黄汤配伍前后的样品中相关成分的含量变化。

当归、黄芩和黄芪中主要成分之一为酸性化合物，而黄连和黄柏的主要成分之一为生物碱。根据化学反应规律，在煎煮过程中这些酸性和碱性化合物会发生反应，导致配伍前后化学成分发生变化。张振巍等通过考察不同比例配伍的黄芩-黄连共煎液与单煎混合液化学成分的异同，发现黄连主要活性成分的煎出量与两者的配伍比例显著相关。ZHANG C Z等基于酸性和碱性化合物相互作用的理论研究了黄连解毒汤（由黄连、黄芩、黄柏、栀子组成）中沉淀物的组成，结果表明沉淀物的化学组成为京尼平苷、黄连碱、表小檗碱、小檗碱、巴马汀、千层纸素A-7-O-葡萄糖醛酸、汉黄芩苷和黄芩苷，其中小檗碱和黄芩苷为主要组成。WANG H等研究了黄连解毒汤拆方中沉淀物的主要来源，结果发现沉淀物主要来自黄连-黄芩汤。有关黄连解毒汤沉淀物的两项研究也可以进一步解释当归六黄汤中盐酸小檗碱和黄芩苷的含量在配伍前高于配伍后的现象。小檗碱与黄芩苷、汉黄芩苷在水溶液中通过分子间相互作用力形成复合物，其作用示意图如图1所示。形成的复合物能够自然组装形成纳米粒子和纳米纤维，所形成的纳米结构具有很高的生物相容性和生物安全性，在抗菌方面与小檗碱相比，黄芩苷-小檗碱纳米粒子的抗菌和生物膜去除能力明显提高，汉黄芩苷-小檗碱纳米纤维粒的抗菌作用降低。这一研究发现，进一步证实煎煮过程中出现的不溶性化合物亦有深入研究的必要。

3 药理作用

当归六黄汤具有抗菌、抗炎、抗肝纤维化、降血糖、免疫调节等作用。当归六黄汤中当归、生地黄、熟地黄、黄连、黄柏、黄芩、黄芪具有抗炎、抗菌、免疫调节、降血糖、保肝等作用。

3.1 抗菌

当归六黄汤对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、福氏痢疾杆菌等具有一定的抗菌作用。小檗碱、黄芩素、黄芩苷等成分可能是当归六黄汤发挥抗菌作用的主要活性成分。

3.2 抗炎

中药发挥抗炎作用的途径主要是影响花生四烯酸的代谢、免疫调节、抑制白细胞趋化活化等。当归六黄汤可通过抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2(PGE2）和白细胞介素6(IL-6）的产生，抑制诱导型一氧化氮合酶（i NOS）和环氧化酶-2(COX-2）的表达，从而实现其对RAW 246.7细胞的抗炎作用。NGUYEN L T H等采用咪喹莫特诱导的银屑病炎症小鼠模型，观察当归六黄汤对银屑病炎症的影响。结果表明当归六黄汤可通过抑制局部皮肤中白细胞介素22(IL-22）的产生而发挥抗炎作用，还可通过抑制ERK1/2、JNK和STAT3信号通路，减弱肿瘤坏死因子α（TNF-α）刺激的Ha Ca T细胞中C-X-C基序趋化因子配体10 (C-X-C motif chemokine ligand 10,CXCL10）和C-C基序趋化因子配体20(C-C motif chemokine ligand 20,CCL20）的产生。盐酸小檗碱可以抑制IL-22刺激的人角质细胞（Ha Ca T细胞）中增殖标记物K16和K17的表达。盐酸小檗碱可能是银屑病皮损软膏治疗的有效成分。

3.3 抗肝纤维化

当归六黄汤能够改善非酒精性脂肪肝小鼠脂代谢紊乱和肝脏功能，其作用机制主要是抑制脂肪酸合成及转运基因的表达水平，抑制脂质代谢相关基因表达水平，改善脂质代谢紊乱。同时当归六黄汤能增加脂联素的表达，减少脂肪的积累和脂肪生成，促进葡萄糖的摄取，从而通过改善代谢稳态发挥抗脂肪作用。CAO H等通过预测当归六黄汤抗肝纤维化的作用机制，筛选出76个潜在活性化合物，其中阿魏酸、黄芩素、黄连碱和汉黄芩素可以下调核转录因子κB(nuclear factor-k B,NF-κB）信号传导，小檗碱可以调节过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（peroxisome proliferatoractivated Receptors-γ，PPAR-γ）和NF-κB的活性。当归六黄汤可以通过降低丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平，抑制细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的沉积和细胞增殖，提高PPAR-γ的活性，抑制TNF-α、IL-1β的产生从而降低NF-κB的活性，抑制转化生长因子（transforming growth factor,TGF）β1的产生，降低TGF-β1活性，改善异常炎症，从而抑制肝纤维化的进程。

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