甘草活性成分通过作用于源性代谢物质,如亚油酸、鞘氨醇、色胺、皮质酮和白三烯B4等,影响到机体内花生四烯酸代谢,鞘脂、色氨酸和脂肪酸的代谢以及磷脂的合成等多种途径,表现出广泛地抗炎作用,现已应用于临床治疗肺损伤和哮喘等疾病,见表3。
2020年1月,全球爆发新型冠状病毒肺炎(coronavirusdisease2019,COVID-19),其发病速度之快,传染能力之强,实属罕见。在COVID-19临床诊治过程中,目前仍无明确特效药物,中医药在预防和治疗中发挥了不可或缺的重要作用。杨璐等基于网络药理学,对小柴胡汤治疗COVID-19发热的可行性进行了研究,运用分子对接技术将小柴胡汤中柴胡、黄芩、甘草等成分和作用靶点与COVID-19感染受体进行拟合,初步探讨了甘草抑制COVID-19发热的可能性。
周珊珊等基于网络药理学和分子对接技术,探讨了清肺达原颗粒治疗COVID-19的作用机制,验证了甘草酸可能作为抗新型冠状病毒的潜在活性成分,推测了COVID-19的治疗机制可能与调节炎症和免疫相关的信号通路有关。
Zhu等建立了大鼠认知障碍模型,通过异甘草素处理,对模型小鼠的认知功能、海马损伤、突触蛋白等进行了评价。结果表明,异甘草素可通过磷酸化降低糖原合成酶激酶-3β(glycogensynthasekinase3β,GSK-3β)活性,增强核因子E2相关因子2(nucleafactorerythroid-2-relatedfactor2,NRF2)表达,降低NF-κB响应,抑制神经炎症,对认知损伤和神经元损伤进行保护。
Teng等研究发现甘草苷可作用于ERK和AKT/GSK-3β通路,增强细胞外信号调节激酶AKT和GSK3β的磷酸化水平,使谷氨酸诱导的大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞的存活率显著提高。Rashedinia等研究发现甘草酸可通过维持线粒体功能,促进能量代谢和线粒体生物合成,发挥其细胞保护作用。
抑郁症生理变化主要表现为机体内5-羟色胺或去甲肾上腺素分泌减少。Wang等采用强迫游泳试验和悬尾试验评价了甘草苷和异甘草苷的抗抑郁活性。结果发现,2种化合物均能显著增加海马、下丘脑和皮层中主要神经递质5-羟色胺和去甲肾上腺素的浓度,具有明显的抗抑郁作用。
Su等对甘草素减轻脂多糖诱导的小鼠抑郁样行为进行了研究,结果发现,甘草素能有效降低促炎细胞因子水平,降低NF-κB/p-p65和p-IκBα表达,上调海马脑源性神经营养因子(brainderivedneurotrophicfactor,BDNF)和酪氨酸激酶受体B(tyrosinekinasereceptorB,TrkB)的含量。Tao等发现甘草素可通过PI3K/Akt/mTOR介导的BDNF/TrkB通路治疗慢性抑郁症,具有明显改善抑郁症状。
神经退行性疾病临床表现为大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态,包括阿尔茨海默病、帕金森症等。Mirza等通过文献调研,筛选出40种具有抗帕金森病活性的植物化学物质,使用AutoDock和AutoDockVina将配体受体信息对接,分析了这些化合物的药动学情况。研究发现,甘草次酸和白藜芦醇苷是具有较高结合能的强效化合物,可作为抗帕金森病的潜在药物。AbdelBar等合成了14个甘草次酸类乙酰胆碱酯酶抑制剂衍生物,具有明显的乙酰胆碱酯酶抑制活性,可增加乙酰胆碱的水平和作用时间,从而减轻阿尔茨海默病的症状。此外,研究发现,甘草素具有增强记忆的作用,可用于治疗学习和记忆障碍。
研究发现,甘草次酸可与11β-羟基类固醇脱氢酶-2相互作用,具有显著的降压作用。同时,甘草甜素和甘草次酸可作为凝血因子Xa和凝血酶抑制剂,具有抗血栓作用,可用于颅内出血性中风的治疗。Qi等研究发现,异甘草素可以减轻模型小鼠动脉粥样硬化病变,降低血脂水平,抑制瞬时受体电位通道5的表达。
Xu等发现,甘草酸可激活心肌Nrf2/血红素加氧酶-1(hemeoxygenase,HO-1),抑制NF-κB信号通路,改善心肌缺血性损伤,对心肌梗死有保护作用。Zhang等研究发现,甘草苷通过抑制NF-kB和MAPKs信号通路对高糖诱导的心肌纤维化具有保护作用。
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