近日,中国农业科学院北京市兽医研究室奶产品品质与风险评价自主创新精英团队根据全转录组学剖析,创建了赭曲霉内毒素A(Ochratoxin A, OTA)损害小白鼠肠胃密切连接蛋白的竞争内源性RNA互联网,并揭露了OTA根据WNT/Ca2 转录因子诱发肠胃密切连接蛋白损害体制,为分析OTA的肠胃毒副作用体制和发掘其毒副作用功效靶点给予了关键具体指导。有关科研成果刊登在《生态毒理学与环境安全(Ecotoxicology and Environmental Safety)》上。
肠胃密切连接蛋白可以阻隔体细胞空隙并阻拦病菌和内毒素进到血液循环系统,对保护肠胃天然屏障作用具备核心实际意义。现阶段,OTA诱发密切连接蛋白损害的有关体制仍不清楚,尤其是欠缺有关的身体内科学研究数据信息。本分析在转录组学的根基上,运用全转录组学与此同时剖析lncRNA、circRNA、miRNA、mRNA等四种不一样RNA的数据信息,根据miRNA和别的三种RNA的竞争融合,创建竞争内源性RNA互联网,进而完成精确、迅速寻找重要靶点的目地。
科学研究工作人员根据身体内细胞模型和身体之外细胞模型认证,融合全转录组学剖析,深入分析了OTA损害肠胃密切连接蛋白的体制。结果显示,OTA根据上升小白鼠红细胞中D-乳酸、肠型油酸融合蛋清的成分,减少毛绒相对高度与皱壁深层之比、杯状细胞的数目及其密切连接蛋白的表述水准损害小白鼠肠胃天然屏障作用。全转录组学剖析融合身体之外体细胞认证表明,OTA根据WNT/Ca2 转录因子损害密切连接蛋白,很有可能出现的上下游体制为:(i)lncRNA-Zeb1根据靶向治疗miR-1258-x调整FZD4与WNT5a融合释放出来Ca2 ;(ii)miRNA-1258-x调整Cav1的表述,操纵体细胞外Ca2 进到。
该科学研究获得自然科学基金、当代特色农业技术性管理体系、农业科技创新重大突破科研课题和农业科技创新方案新项目支助。王艳为文章内容第一作者,郑楠为文章通讯作者。
全文连接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0147651321007491?via=ihub