三氯蔗糖（sucralose，TGS），有机化学名叫4，1’，6’-三氯-4，1’，6'-三脱氨半乳型绵白糖，别称蔗糖素，是由知名的甜味素企业Tate&Lyle公司在1976年生成的-一种甜味素。糖度是绵白糖的600倍，这类甜味素具备无动能，糖度高，清甜味正宗，高宽比安全性等特性，可供糖尿病患者、肥胖症人与老人服用。因此三氯蔗糖是现在最优异的功能型甜味素之一。三氯蔗糖的生成办法具体有全官能团保障法、酶一化学方法和单官能团保障法，全官能团保障法生成线路长、成本费很高；酶一化学方法项目投资成本增加，物质分离出来艰难；单官能团保障法生成线路较短，产出率较高。因而单官能团保障法是现代化的优选方式 。

在单遗传基因保障法中，三氯蔗糖-6-苯甲醛酯是生成三氯蔗糖的最重要化工中间体。它的生成关键根据绵白糖-6-苯甲醛酯与钛酸异丙酯实验试剂反映得：到现在中国主要是采取高溫反映（100℃之上）生成三氯蔗糖-6-苯甲醛酯。文中讨论了生成物的加料比、反映溫度、助有机溶剂、反应速度对钛酸异丙酯反映制取三氯蔗糖-6-苯甲醛酯結果的危害，对总体目标物质的生成标准完成了相应的科学研究，获得一种超低温（100℃下列）生成三氯蔗糖-6-苯甲醛酯的方式 。

一、试验一部分

1、实验室仪器和药物

（1）实验室仪器

85-1B型搅拌装置：佛山市予华仪器设备有限责任公司；超低温制冷反映浴槽：上海市霄汉实业公司發展有限责任公司；冷却循环水式机械泵：佛山市予华仪器设备有限责任公司；旋转蒸发器：上海亚荣生物化学仪器厂。

（2）药物

DMF，氯化亚砜，DMAc，NaOH，HCl等，均为工业用品。

2、实验方法

在配有冷却器、温度表的1L三口烧瓶中添加440mLN，N-二羟基甲酰胺（DMF）和9mol/L的vilsmeier实验试剂，将其放进超低温制冷反映浴槽中，制冷到0℃下列，迟缓滴入200g的DMF中的绵白糖-6-苯甲醛酯（30%wt）贮备水溶液。滴入完成后迟缓升到室内温度，维持室内温度反映30min，随后在30min升至70℃，维持70℃反映lh，添加40mLN，N-二甲基乙酰胺（DMAc），然后，在1h升至100℃，维持100℃反映10h。反映完成后，将溶液用冰水浴制冷至10℃下列，添加30%NaOH水溶液，将pH调为9.0，最终用稀硫酸水溶液中合至中性化，过虑。再应用乙酸丁酯提纯，添加活性碳褪色，过虑，渗沥液浓缩，获得浅黄色提取液，用乙酸丁酯重结晶，得三氯蔗糖-6-苯甲醛酯，得率68%。

二、結果与探讨

1、最大反映溫度对绵白糖-6-苯甲醛酯氯代反映的危害

固定不动加料比、反应速度、助有机溶剂、猝灭标准一致的情形下，仅更改最大反映溫度，使原材料各自在80℃、85℃、90℃、95℃、100℃、105℃、110℃下反映，将得到的三氯蔗糖-6-苯甲醛酯开展检验，得率如图所示1所显示。

由图1能够 看得出反映溫度越低，未反映彻底的二氯代物越多，当反映溫度超出100℃后，二氯代物基本上反映彻底，三氯蔗糖-6-苯甲醛酯产出率做到巅峰。当气温持续增高时，三氯蔗糖-6-苯甲醛酯的提取率慢慢减少。这也是因为溫度越高，反映越非常容易炭化，并有尼古丁发生。

2、反应速度对绵白糖-6-苯甲醛酯氯代反映的危害

固定不动加料比、反映溫度、助有机溶剂、猝灭标准一致的情形下，让原材料在100℃上各自反映6h～16h。将得到的三氯蔗糖-6-苯甲醛酯开展检验，得率如图2所显示。

由图2能够 看得出反应速度在11h前，三氯蔗糖-6-苯甲醛酯的提取率和時间正相关，反应速度越长，三氯蔗糖-6-苯甲醛酯的提取率越高，在11h时到达最大得率。在11h～13h时基本上平稳。当响应时间超出13h时，三氯蔗糖-6-苯甲醛酯得率逐渐降低。这也是因为反应速度太长，转化成的三氯蔗糖-6苯甲醛酯化工中间体逐渐溶解成别的化学物质，而且有-些逐渐炭化。

3、加料核对绵白糖-6-苯甲醛酯氯代反映的危害

在氯代反映历程中，应用氯化亚砜为氯代剂时，氯代高效率较低，因而在反映前生成vilsmeier实验试剂做为氯代实验试剂。vilsmeier实验试剂在一定情况下对氯代绵白糖-6-苯甲醛酯上的6’、4、1’甲基具备高可选择性。在反映溫度、反应速度、助有机溶剂、猝灭标准一样的标准下，挑选 绵白糖-6-苯甲醛酯与vilsmeier实验试剂摩尔质量的加料之比1∶3～1∶11。观查加料核对氯代反映的危害。

从理论上说，氯代绵白糖-6-苯甲醛酯制取三氯蔗糖-6-苯甲醛酯是必须氯代三个部位上的甲基，因此 1.0mol的绵白糖-6-苯甲醛酯只必须3.0mol的vilsmeier实验试剂参加反映。但事实上，绵白糖-6-苯甲醛酯的七个甲基都必须与vilsmeier实验试剂反映，转化成绵白糖-6-苯甲醛酯-0-烷基氯盐。当绵白糖-6-苯甲醛酯：vilsmeier实验试剂摩尔质量的加料之比1∶3或1∶5时，vilsmeier实验试剂不能将七个甲基所有 反映获得绵白糖-6-苯甲醛酯-0-烷基氯盐，一部分甲基露出，因而高溫反映时炭化比较严重，造成 产出率很低。而当绵白糖-6-苯甲醛酯与vilsmeier实验试剂摩尔质量加料之比1∶7时，理论上7mol的vilsmeier实验试剂充足将七个甲基所有 反映获得绵白糖-6-苯甲醛酯-0-烷基氯盐。可是事实上反映管理体系里会带有少许的水份，vilsmeier实验试剂会在于水反映，并且绵白糖-6-苯甲醛酯内也成分小量的绵白糖，绵白糖也会与一定量的vilsmeier实验试剂反映。因而7剂量的vilsmeier仍不能将七个甲基完全反应。当绵白糖-6-苯甲醛酯与vilsmeier实验试剂摩尔质量的加料之比1∶十一点左右，因为vilsmeier实验试剂过多，高溫反映的时候会产生聚糖类的化学物质，造成尼古丁。当绵白糖-6-苯甲醛酯与vilsmeier实验试剂摩尔质量的加料之比1∶9时。反映炭化水平一般，且无尼古丁造成，得率较高，可以达到68%。因而采用摩尔质量加料之比1∶9。

4、助有机溶剂DMAc对绵白糖-6-苯甲醛酯氯代反映的危害

由于绵白糖-6-苯甲醛酯的七个甲基活力不一样，与vilsmeier反映时七个甲基差别很大，根据添加輔助有机溶剂能有利于提升 三氯蔗糖-6-苯甲醛酯的提取率。根据固定不动加料比、反映溫度、反应速度、猝灭标准一致的情形下，让原材料在V（DMAc）∶V（DMF）=1∶2～1∶10和不添加DMAc的标准下反映。因为助有机溶剂会与vilsmeier实验试剂反映，消耗一部分钛酸异丙酯剂，因而挑选在最高温度反映时添加助有机溶剂。获得的結果如表2所显示。

从表2能够 看得出，添加DMAc均能提升 三氯蔗糖-6-苯甲醛酯得率，当V（DMAc）∶V（DMF）=1∶5时，能够 获得最大三氯蔗糖-6-苯甲醛酯得率可以达到68%。

三、结果

以绵白糖-6-苯甲醛酯为原材料，以vismeier实验试剂为钛酸异丙酯剂，生成三氯蔗糖-6-苯甲醛酯，明确最好反映情况为：以N，N-二甲基乙酰胺为助有机溶剂，容积之比V（DMF）：V（DMAc）=5∶1，n（vilsmeier）：n（绵白糖-6-苯甲醛酯）=9∶1，反映溫度100℃，反应速度11h。在这里前提下三氯蔗糖-6-苯甲醛酯得率可做到68%。该办法有着优良的可重复性，可达到现代化的要求。