近些年，在我国城镇化和人口老龄化过程加速，与此同时随着着生活习惯的更改，肥胖症和过重人口总数提升，糖尿病患者的患病率有日渐升高的发展趋势，沙格列汀做为一种高效率的二肽基肽酶-4（DPP-4）竞争缓聚剂，于2011年5月5日在我国得到 发售准许（商品名，安立泽）用以医治2型糖尿病，根据阻拦内源胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的迅速溶解，减缓肠促甘精胰岛素的降解，推动葡萄糖水受体的甘精胰岛素释放出来并降低饭后胰高血糖素释放出来，以改进饭后β体细胞对葡萄糖粉的反映。

依据ICHQ3C（R7）残余有机溶剂的引导标准，工业甲醇、乙腈、二氯甲烷归属于二类有机溶剂，等保、乙酸丁酯归属于三类有机溶剂，本研究采用气相色谱分析对沙格列汀原辅料中的这5种有机溶剂的含量开展测量，为本产品的品质科学研究和生产制造给出的数据适用，为技术标准的确立给予根据。

1仪器设备与实验试剂

1.1仪器设备

SHIMADZUGC-2010气相色谱；氢火苗离子化探测器（FID）;DB-624毛细血管离子交换柱（30m*0.32mm1.8μm）。

1.2实验试剂

沙格列汀（合肥市合源医药有限责任公司，生产批号：SG-190801R1、SG-190901R1、SG-190902R1）;N-羟基二丙二醇丁醚（色谱纯）；工业甲醇（色谱纯）；乙腈（色谱纯）；等保（色谱纯）；二氯甲烷（色谱纯）；乙酸丁酯（色谱纯）。

2方式与結果

2.1方式

2.1.1色谱仪标准

离子交换柱：安捷伦DB-624毛细血管离子交换柱（30m*0.32mm1.8μm）；探测器：氢火苗离子化探测器（FID）；柱温采用程序升温，起止柱温40℃，保持8分钟，以每分40℃速度加热至200℃，保持13分钟；气相口溫度：200℃；探测器溫度：250℃；分离比：5︰1；柱流动速度：1.0mL/min；进样量：1.0μL；N2总流量：30mL/min；氡气总流量：40mL/min；气体总流量：400mL/min。

2.1.2溶液的配制

空缺水溶液：以N-羟基二丙二醇丁醚做为空缺水溶液。

有机溶剂精准定位水溶液：取工业甲醇标准品、等保标准品、乙腈标准品、二氯甲烷标准品和乙酸丁酯标准品各10μL，各自置10mL量瓶中，用N-羟基二丙二醇丁醚融解并稀释液至标尺，做为各有机溶剂精准定位水溶液。

供试品水溶液：取本产品适当，高精密称取，加N-羟基二丙二醇丁醚融解并定量分析稀释液做成每1mL大约含沙格列汀150mg的水溶液，做为供试品水溶液。

标准品水溶液：取工业甲醇标准品、等保标准品、乙腈标准品、二氯甲烷标准品、乙酸丁酯标准品适当，高精密称取，加N-羟基二丙二醇丁醚做成每1mL大约含工业甲醇450μg、等保750μg、乙腈61.5μg、二氯甲烷90μg和乙酸丁酯750μg的水溶液，做为标准品水溶液

2.2认证結果

2.2.1专属性

按“2.1.2”项下方式配置有机溶剂精准定位水溶液、供试品水溶液、混和对比水溶液和空缺水溶液。按“2.1.1”项下色谱仪标准测量，纪录色谱。实验结果显示，工业甲醇、等保、乙腈、二氯甲烷、乙酸丁酯间均能建立优良分离出来，分离度超过1.5，基础理论板数不少于5000，空缺水溶液不影响测量，说明本办法专属性优良。

2.2.2线形

高精密称量工业甲醇标准品451.3mg、等保标准品749.0mg、乙腈标准品61.9mg、二氯甲烷标准品117.3mg和乙酸丁酯标准品751.2mg，置同一100mL量瓶中，用N-羟基二丙二醇丁醚稀释液至标尺，混匀，得标准品水解液，量取标准品水解液按表1用N-羟基二丙二醇丁醚逐渐稀释液成一系列浓度值。高精密量取1.0μl，引入气相色谱，开展检验。线形結果见表2。

结果显示，工业甲醇，等保，乙腈，二氯甲烷，乙酸丁酯在一定区域内，峰总面积与浓度值均成较好的线性相关。

2.2.3检出限和定量限

各自称量工业甲醇，等保，乙腈，二氯甲烷，乙酸丁酯适当，高精密称取，添加N-羟基二丙二醇丁醚逐步稀释液成一系列浓度值的水溶液，按“2.1.1”项下色谱仪标准测量，纪录色谱。取频率稳定度约为3做为检出限水溶液，取频率稳定度约为10做为定量限水溶液，实验結果见表3。

2.2.4气相精度

高精密称量各有机溶剂适当，配出各定量限浓度值的混和水溶液，高精密量取1.0μL，引入气相色谱，持续气相6次，纪录色谱。

实验结果显示，各有机溶剂在定量限浓度值下反复气相检验，峰总面积RSD<10.0%，保存期RSD≥1.0%，说明本方式气相精度优良。

2.2.5精确度

取“2.2.2”项下的标准品水解液，量取标准品水解液1.0mL，置1mL量瓶中，加N-羟基二丙二醇丁醚稀释液至标尺，混匀，得标准品水溶液。

高精密称量沙格列汀原材料约1.5g,9份，各自放置10mL量瓶中，各自高精密量取标准品水解液0.5mL、1.0mL和1.5mL各3份，加N-羟基二丙二醇丁醚融解并稀释液至标尺，混匀，做为50%、100%、150%程度浓度值利用率供标准溶液。按“2.1.1”项下色谱仪标准测量，测算利用率。实验結果见表4。

结果显示，工业甲醇、等保、乙腈、乙酸丁酯和二氯甲烷的利用率均在85%～110%,RSD均≤10%，本方式精确度优良。

2.2.6试品测量

照“2.1.2”项下方式配置标准品水溶液和供试品水溶液，取1.0μL引入气相色谱，以峰总面积按外标法测算试品中有机溶剂成分。結果见表5。

结果显示，3批试品中残余有机溶剂的成分均合乎《中国药典》2020年版四部要求。

3探讨

针对残余有机溶剂检验一般用气象色谱仪开展检验，其检查办法的研发相对性简易，应用领域广。气相方法一般为顶空进样器气相或立即气相，立即气相有较大的有机溶剂峰，气象色谱仪一般会采用低熔点的有机溶剂，那样便会对低熔点的残余有机溶剂检验导致较大的影响，因而立即气相一般用以高熔点的有机溶剂检验，顶空进样器气相用以低熔点的有机溶剂检验。离子交换柱挑选毛细血管离子交换柱，因其分离出来高效率，离子交换柱固定不动液的选用依据“相似相溶”的基本原理，于己剖析的溶剂极性挑选适宜的离子交换柱。

本试验选用立即气相测定方法沙格列汀原辅料中5种残余有机溶剂的成分，经试验认证，工业甲醇、等保、乙腈、二氯乙烷、乙酸丁酯分离度优良，基础理论板数超过5000，空缺水溶液不影响测量，系统软件适应能力优良。各有机溶剂线形相关系数r均超过0.99，利用率均在85%～110%。本方式简单，迅速，精确，适用沙格列汀原辅料中残余有机溶剂的测量。